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El neocórtex humano está compuesto por diversos tipos de células generadas durante el desarrollo según programas organizados espacial y temporalmente iniciados por células madre neurales. A pesar del creciente número de estudios que han capturado instantáneas de la expresión génica de células individuales, a lo largo del eje de diferenciación y maduración, sigue sin conocerse el mapa subyacente de las relaciones de linaje que vinculan células progenitoras individuales con subtipos específicos de neuronas y glía. Nuevas formas de rastreo muestran que los progenitores corticales pasan de la neurogénesis glutamatérgica a la GABAérgica (que involucra el ácido γ-aminobutírico) alrededor de la mitad del embarazo, lo que coincide con el inicio de la generación de oligodendrocitos. Se ha descubierto que las neuronas glutamatérgicas tardías derivadas de la glía radial truncada presentan características moleculares de las neuronas de la capa cortical profunda y pueden contribuir a la expansión de la región subplatélica (primeras células que se generan en la formación de la corteza cerebral) durante la mitad del embarazo.

Se considera que la inflamación juega un papel importante en la obe­sidad que cursa con alteraciones metabólicas. La hipermetilación del ADN, entre otras regulaciones epigenéticas, es una de las alteraciones inducida por factores ambientales y alimentarios. En concreto, las dietas con alto contenido de grasas inducen cambios en el receptor alfa de estrógeno (Erα) codificado por el gen ESR1, un factor de transcripción que también regula genes en el metabolismo celular. Esto explica la relación entre la inflamación del tejido adiposo y la obesidad que presenta resistencia insulínica.

“El envejecimiento de las células eucariotas se caracteriza por la pérdida de información epigenética, un proceso que puede invertirse”. Así comienza el resumen del artículo, enfatizando lo que ya se viene afirmando y comprobando a nivel de investigación.

En 2006 se había demostrado que la inducción ectópica de los factores de Yamanaka OCT4, SOX2 y KLF4 (OSK) en mamíferos podía restaurar los patrones juveniles de metilación del ADN.

Los autores han desarrollado ensayos celulares que distinguen las células jóvenes de las viejas y senescentes, introduciendo relojes de envejecimiento basados en la transcripción y la compartimentación nucleocitoplasmática (NCC) en tiempo real. Identificaron 6 cócteles químicos que, en menos de una semana y sin comprometer la identidad celular, restauraron un perfil de transcripción juvenil en todo el genoma con inversión de la edad transcriptómica, demostrando que el rejuvenecimiento de la edad puede lograrse, no sólo por medios genéticos, sino también químicos.

El artículo parte de que los estudios en gemelos idénticos muestran que hasta un 50% de rasgos complejos no pueden achacarse a la genética ni al ambiente. Esto se denomina variación fenotípica inexplicada (del inglés ‘unexplained’ phenotypic variation, UPV), hasta la fecha los mecanismos implicados se desconocen. En el estudio se ha identificado la neuronatina (Nnat) como un amortiguador de UPV, por mediación de una sobreexpresión insulina dependiente. El análisis en gemelos monocigóticos mostró la existencia de dos patrones UPV, Uno de ellos (Tipo B) incrementa la grasa en el organismo. Todo ello puede tener enormes repercusiones en el nuevo enfoque de la obesidad.