Reseñas de actualidad científica

Los glucocorticoides están indicados cuando se requiere eliminar o modular la respuesta inflamatoria del organismo; aunque entre sus efectos adversos destaca la resistencia insulínica. Sobre la microbiota intestinal comienzan a estudiarse sus efectos, dado que esta modula el metabolismo y también está implicada en la inmunidad. La prednisolona por vía oral es ampliamente utilizada en medicina estética cuando se producen reacciones de hipersen­sibilidad tras la infiltración de materiales de relleno [Referencia], o ante otras reacciones adversas de estos. Por esta razón tiene interés conocer que la administración oral de corticoides aumenta la abundancia de bacterias ligadas a la resistencia a la insulina y al metabolismo lipídico, con aumento de hipoxantina y fenilacetato. Sin embargo, la administración intramuscular de metilprednisolona induce cambios mínimos en la microbiota.

Siempre damos la bienvenida a estudios publicados por nuestros colegas españoles. En este caso, se analiza el resultado obtenido con el tratamiento de un láser de Nd:YAG 1064 nm de la flacidez de los brazos. Una zona que merece especial atención porque cuelga literalmente cuando se realiza algo tan familiar como es el saludo, siendo más notorio en tiempo de verano.

A lo largo del tiempo se han realizado numerosos trabajos para mejorar esta difícil parte de la anatomía con diferentes dispositivos láser y distintas longitudes de onda [Referencia]. Todos ellos ponen de manifiesto el buen hacer de los láseres, primero sobre la retracción del colágeno y la neocolagénesis posterior; tal como pone de manifiesto este trabajo que prolonga el seguimiento de los pacientes hasta 9 meses.

Se ha sugerido recientemente que la inyección intramuscular de solución salina bacteriostática (SB), que contiene alcohol bencílico (BnOH), puede revertir la ptosis de la ceja inducida por la toxina botulínica tipo A (TBA). Dado que la persistencia intracelular de la cadena ligera de TBA y su irreversible escisión de SNAP‑25 están bien establecidas, esta rápida recuperación funcional desafía la comprensión farmacológica existente. Un total de 30.000 pacientes virtuales fueron aleatorizados para recibir solo TBA, TBA seguido de inyección de SB, o TBA seguido de solución salina normal en el día 7. Las trayectorias de recuperación simuladas se rastrearon durante 90 días. El resultado principal, tiempo para la restauración del 80% de la fuerza muscular basal del músculo frontal tardó 42 días en el grupo de solo TBA y 35 días en el grupo SB. El estudio sugiere que no hay una alteración significativa de la afinidad de unión. Un análisis de sensibilidad global de Sobol demostró que el principal impulsor de la cinética de recuperación fue la degradación intracelular de la cadena ligera; por tanto, el SB no revierte la acción molecular de la TBA, pero puede influir transitoriamente en la cinética de recuperación a través de vías no mediadas por receptores, como el aumento de la permeabilidad de la membrana o el tráfico vesicular alterado.

La fibrosis una respuesta a la cicatrización de heridas desregulada o a la inflamación crónica. Aunque la deposición de colágeno es inicial­mente beneficiosa para la reparación de tejidos menores, las lesiones graves o repetitivas conducen a una acumulación persistente de matriz extracelular (MEC). Aunque estudios recientes sugieren que la fibrosis desempeña un papel clave en la fisiopatología del linfedema secundario, los mecanismos celulares que regulan esta respuesta aún no están claros.

Las biopsias de tejido de pacientes con linfedema secundario demuestran proliferación de fibroblastos, depósito fibro-adiposo y acumulación de productos de la MEC. Esta respuesta está impulsada por una mayor expresión del factor de crecimiento transformante β (TGF‑β) y citocinas T helper tipo 2 (Th2), incluidas IL‑4 e IL‑13. Cabe destacar que TGF‑β y las citocinas Th2 también son centrales en otros trastornos cutáneos fibróticos, como la esclerodermia y la dermatitis atópica, así como en la fibrosis patológica de otros sistemas orgánicos. Lo importante es que en el estudio se ha identificado un nuevo queratinocito en la transición epitelio-mesénquima, que implica una vía de señalización sobre el TGF‑β en la dermis capaz de inducir la subsiguiente transformación fibroblástica.

La disfunción metabólica asociada a esteatosis hepática se caracteriza por ser una forma progresiva e inflama­toria de enfermedad hepática impulsada por la diabetes tipo 2 y la obesidad. Actualmente es una de las principales causas que conduce a la cirrosis y al carcinoma hepatocelular.

Se están aplicando terapias avanzadas para frenar su progresión, como los agonistas basados en incretinas (GLP‑1, duales y triples), moduladores metabólicos (agonistas PPAR, FGF21 y THR‑β) y nuevos agentes como los inhibidores de la sintasa de ácidos grasos. Sin embargo, quedan cuestiones no resueltas como la duración del tratamiento, la heterogeneidad en la respuesta, la adherencia a largo plazo y los efectos secundarios, como la pérdida de masa muscular y los problemas gastrointestinales. Por ello, se enfatiza el uso de biomarcadores no invasivos y variantes genéticas (como los polimorfismos PNPLA3) para mejorar la estratificación de estos pacientes y avanzar hacia un enfoque de medicina personalizada.

El aumento de glúteos empleando un implante se utiliza en pacientes en los que no puede emplearse grasa autóloga por no tener buenas zonas dadoras. A pesar de ser un procedi­miento frecuente, no está exento de riesgos. En este meta­análisis se informa de que la tasa de complicaciones, seroma y dehiscencia principalmente, es elevada cuando el empla­zamiento es subfascial; disminuyendo su frecuencia en caso de implantes intramusculares o submusculares. Cabe añadir que en los implantes subfasciales, la tasa de retirada alcanza el 5%. Estas cifras indican que debe valorarse adecuadamente cada paciente y emplear una depurada técnica quirúrgica para minimizar las posibles complicaciones.

Es reconfortante comprobar cómo se van obteniendo respuestas en un campo tan complejo como es la inmunología. Como señalan los propios investigadores, la tolerancia inmunológica no es ausencia de respuesta sino exquisita regulación por parte de un pequeño linaje de linfocitos T. Las implicaciones terapéuticas, muchas de ellas ya implementadas, serán enormes. Al revelar la existencia de Los linfocitos T reguladores, Brunkow, Ramsdell y Sakaguchi, proporcionan los conceptos moleculares que ayudarán a controlar el sistema inmunitario de una forma sin precedentes. Su trabajo explica cómo se mantiene activamente la tolerancia y cómo se podría restablecer ese equilibrio cuando falla.

El neocórtex humano está compuesto por diversos tipos de células generadas durante el desarrollo según programas organizados espacial y temporalmente iniciados por células madre neurales. A pesar del creciente número de estudios que han capturado instantáneas de la expresión génica de células individuales, a lo largo del eje de diferenciación y maduración, sigue sin conocerse el mapa subyacente de las relaciones de linaje que vinculan células progenitoras individuales con subtipos específicos de neuronas y glía. Nuevas formas de rastreo muestran que los progenitores corticales pasan de la neurogénesis glutamatérgica a la GABAérgica (que involucra el ácido γ-aminobutírico) alrededor de la mitad del embarazo, lo que coincide con el inicio de la generación de oligodendrocitos. Se ha descubierto que las neuronas glutamatérgicas tardías derivadas de la glía radial truncada presentan características moleculares de las neuronas de la capa cortical profunda y pueden contribuir a la expansión de la región subplatélica (primeras células que se generan en la formación de la corteza cerebral) durante la mitad del embarazo.

La heterogeneidad biológica de la diabetes tipo 2, así como su mejor conocimiento actual, hace necesario que se contemplen nuevos subtipos de clasificación. Se proponen 2 nuevos subtipos en función de la fisiopatología: insulinoresistente e insulinodeficiente, más acordes con la disfunción que experimentan las células ß pancreáticas. Aunque cabría introducir un subtipo más a caballo entre los antemencionados. No obstante, hay autores que proponen distinciones más sutiles en este tipo de diabetes, 2 graves: insulinorresistencia grave, insulinodeficiencia grave; a las que sea añadirían 2 moderadas: una relacionada con la obesidad y otra la de aparición en la edad media de la vida. Su distinción es importante y cobra relevancia ante los nuevos medicamentos destinados a tratar estos subtipos de la enfermedad.

La mínima cicatriz remanente es el sello del buen cirujano tras una intervención. Muchas veces se juzga el buen resultado de una cirugía porque la cicatriz resultante es poco visible. Se recomienda que las incisiones quirúrgicas se realicen en la misma dirección que los pliegues de la piel. Hacerlo de otra forma puede conllevar dehiscencia o hipertrofia de la cicatriz. Las líneas de plegado cutáneo, espontáneo o provocado, son más fáciles de observar que las líneas de Langer, aunque deben tenerse en cuenta el “mapa” por el que discurren.

Se considera que la inflamación juega un papel importante en la obe­sidad que cursa con alteraciones metabólicas. La hipermetilación del ADN, entre otras regulaciones epigenéticas, es una de las alteraciones inducida por factores ambientales y alimentarios. En concreto, las dietas con alto contenido de grasas inducen cambios en el receptor alfa de estrógeno (Erα) codificado por el gen ESR1, un factor de transcripción que también regula genes en el metabolismo celular. Esto explica la relación entre la inflamación del tejido adiposo y la obesidad que presenta resistencia insulínica.

El término de neurocosmético se propone dentro del sistema de comunicación piel – sistema nervioso central. La piel es un órgano neuroendocrino por excelencia dado que las células que lo componen producen y responden a neuromediadores. Esta compleja interacción explica la intervención del estrés emocional, la neuroinflamación y la disbiosis microbiana como mecanismos sensibles y complejos que involucran a numerosas dermatosis, entre las que destacan la dermatitis atópica, el acné, la psoriasis o la rosácea. Atendiendo a lo expuesto se comprenderá mejor que la formulación de principios activos, muchos de ellos ya participando en preparados conocidos, sea una de las direcciones de la actual dermocosmética.

Se estudia el nuevo relleno dérmico hecho de microesferas porosas de policaprolactona (PCL), un polímero biodegradable que no utiliza agentes reticulantes, que ya ha sido objeto de estudios sobre su seguridad y eficacia para reducir arrugas [Referencia]. Las micro­esferas de PCL se degradan progresivamente en las pruebas reali­zadas in vitro y en tejidos de conejos. En los conejos, las microesferas se degradaron completamente en 30 meses, sin que se observaran reacciones inflamatorias significativas en los tejidos, al tiempo que se confirmó la formación de fibras de colágeno, tipos I y III, alrededor de las microesferas. Además, en ratones con fotoenvejecimiento inducido por UVB, el relleno con PCL en microesferas redujo significativamente la rugosidad de la piel.

Las células neuronales en la región preóptica del hipotálamo se desarrollan y maduran durante las etapas tempranas de la vida en ratones. Este desarrollo está influenciado por factores como el sexo, la función fisiológica y conductual, y las señales sensoriales. Las diferencias sexuales en el desarrollo neuronal son evidentes desde el nacimiento y se intensifican durante la pubertad. Las células en los machos tienden a madurar de manera más gradual, mientras que en las hembras la maduración ocurre en etapas más marcadas. Las células involucradas en funciones homeostá­ticas (como el sueño y la regulación de la temperatura) tienden a madurar más temprano que las células relacionadas con el comportamiento social, que muestran una maduración más tardía y dependiente de la pubertad. En definitiva, las experiencias tempranas de vida pueden tener efectos duraderos en el comportamiento social y el control homeostático de los mamíferos.

Las técnicas de braquioplastia o lifting de brazos, normal­mente se emplean para tratar la flacidez asociada a la edad o a la pérdida de peso. Esta flacidez es más acusada en la porción posterior del brazo y se pone en evidencia cuando los brazos se elevan horizontal­mente. La corrección quirúr­gica conlleva dejar cicatrices evidentes, lo que implica que debe explicarse el resultado al paciente y pactar previamente a la cirugía. Otras alternativas, como habíamos publicado, es realizar la técnica de lipólisis asistida por láser [Referencia]. No obstante, tal como se reconoció en las conclusiones en estos grados elevados de la clasificación de Teimourian suele requerirse cirugía complementaria para optimizar el resultado. Sin embargo, en los grados I y II el resultado obtenido con laserlipólisis es muy satisfactorio [Referencia].

Los cambios asociados a la edad en el tejido adiposo es un buen tema de estudio ante la denominada medicina regenerativa. La fracción vascular estromal (stromal vascular fraction, SVF) del tejido es empleada en cirugía plástica por sus propiedades regenerativas; de ahí la importancia de valorar la influencia que la edad, el índice de masa corporal (IMC), las células madre derivadas de tejido adiposo y las células endoteliales tienen sobre la mencionada SVF. Es interesante saber que los porcentajes de células madre y células endoteliales decrecen a partir de tan solo 40 años; mientras que los preadipocitos y los macrófagos M2, que intervienen activamente en la reparación tisular y la regulación antiinflamatoria, decrecen a partir de los 50 años. Además, un mayor IMC (igual o superior a 25 kg/m²) conlleva asociada una disminución de estos tipos celulares y de la angiogénesis, así como aumento de la inflamación.

El lipedema es una enfermedad crónica que cursa con un incremento desproporcionado de grasa con distribución simétrica. A pesar de su renovado interés clínico y de investigación, la etiología y fisiopatología siguen constituyendo un desafío, a pesar de que la enfermedad se describió a principios de la década de 1940 [Referencia]. La investigación se ha centrado en aspectos diversos, desde alteraciones en la linfangiogénesis, vías de señalización y posibles alteraciones de adipocinas, amplios estudios sobre multitud de genes o poliformisfos de un solo nucléotido, entre otros muchos. El diagnóstico es clínico, pudiendo contribuir las exploraciones basadas en la imagen a esclarecer diagnósticos dudosos, como la coexistencia con linfedema [Referencia]. El tratamiento inicial es médico, haciendo hincapié en la dieta y el ejercicio, ya que el lipedema empeora su pronóstico cuando se asocia con sobrepeso u obesidad.

Es muy frecuente combinar la aplicación de toxina botulínica tipo A (TBA) y materiales de relleno, especialmente ácido hialurónico (AH) con la finalidad de lograr mejores resultados estéticos en los pacientes tratados. Pero no menos importante que la combinación de tratamientos es analizar el comportamiento que uno y otro tiene en diferentes segmentos de edad y en distinto género. No obstante, y tal como reconocen los autores, el género masculino está poco representado en la muestra que analizan; no obstante, permite señalar que los pacientes varones suelen requerir más unidades de TBA debido a la mayor fortaleza de sus músculos de expresión. Mientras que el AH requiere un conocimiento detallado de la anatomía para el correcto emplazamiento del material en el plano adecuado.

La edad cronológica está bien determinada, salvo errores en la fecha de nacimiento. Pero importa mucho más la edad biológica debido a las impli­caciones que tiene en la salud, posibles enfer­medades y estimación de la longevidad; por no hablar de las medidas preventivas que podrían imple­mentarse destinadas a una mejor calidad de vida. Son muchísimas las variables en juego, muchas de ellas determinadas desde múltiples enfo­ques en medicina preventiva. De ahí el interés en aunar los diferentes marcadores para obtener resultados rápidos y confiables. Se ha puesto el énfasis en modelos de inteligencia artificial (IA) por su enorme capacidad de procesar datos provenientes de muy distintos campos, buscando resultados con menores sesgos. Es conveniente conocer sobre estos estudios que, en un futuro no muy lejano, servirá reconocer la edad biológica y los riesgos asociados de personas concretas para que alcancen mayor y mejor longevidad.

El rinofima es una forma avanzada de rosácea que progre­sivamente aumenta y deforma la pirámide nasal, aunque puede extenderse a otras áreas de la cara. Actualmente, el láser de CO₂ se considera un tratamiento adecuado y pre­ciso para eliminar el exceso de tejido en una sola sesión, consiguiendo un buen resultado estético en manos expertas. En este estudio, con una amplia cohorte de pacientes, los efectos adversos ligados al tratamiento láser CO₂ incluyen hipo e hiperpigmentación; la primera se presenta más frecuentemente y, curiosamente, en fototipos bajos. También conviene saber que las tasas de recurrencia son bajas y no suelen superar el 4% tras 12 meses de seguimiento.