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Los agonistas del péptido similar al glucagón (GLP‑1) están ampliamente estudiados y constituyen un tratamiento destacado en el control de la diabetes tipo 2. Orforglipron, un fármaco que se presentará en comprimidos, muestra en este estudio de fase III un buen perfil de eficacia y seguridad en la disminución de niveles de glucosa y pérdida de peso. No obstante, hay algunas limitaciones en el estudio al ser pacientes diabéticos tipo 2, que estaban siendo tratados con dieta y ejercicio principalmente. Solo un tercio había recibido tratamiento médico. También es reseñable que el tiempo de estudio fue de corta duración, menos de un año.

Las dietas hipocalóricas, basadas en la restricción calórica continuada, aun­que beneficiosas, resultan insostenibles en el tiempo. Entre las estrategias diseñadas para la pérdida de peso, las dietas basadas en el ayuno intermi­tente han mostrado ser beneficiosas, aunque sin grandes diferencias entre las modalidades empleadas, incluyendo día completo de ayuno. Este nuevo método de metaanálisis en red pretende superar las limitaciones inherentes a estos estudios. Si bien, es cierto que intercalar días de ayuno completo tiene beneficios en la bajada de peso, mejora el metabolismo lipídico y la presión arterial; estos beneficios se pierden cuando se abandona esta estrategia, lo que muchos estudios de corta duración no recogen. Tanto las dietas de restricción calórica como el ayuno intermitente obtienen beneficios sobre el riesgo cardiometabólico, sin que el ayuno intermitente aporte ventajas superiores.

Los glucocorticoides están indicados cuando se requiere eliminar o modular la respuesta inflamatoria del organismo; aunque entre sus efectos adversos destaca la resistencia insulínica. Sobre la microbiota intestinal comienzan a estudiarse sus efectos, dado que esta modula el metabolismo y también está implicada en la inmunidad. La prednisolona por vía oral es ampliamente utilizada en medicina estética cuando se producen reacciones de hipersen­sibilidad tras la infiltración de materiales de relleno [Referencia], o ante otras reacciones adversas de estos. Por esta razón tiene interés conocer que la administración oral de corticoides aumenta la abundancia de bacterias ligadas a la resistencia a la insulina y al metabolismo lipídico, con aumento de hipoxantina y fenilacetato. Sin embargo, la administración intramuscular de metilprednisolona induce cambios mínimos en la microbiota.

La heterogeneidad biológica de la diabetes tipo 2, así como su mejor conocimiento actual, hace necesario que se contemplen nuevos subtipos de clasificación. Se proponen 2 nuevos subtipos en función de la fisiopatología: insulinoresistente e insulinodeficiente, más acordes con la disfunción que experimentan las células ß pancreáticas. Aunque cabría introducir un subtipo más a caballo entre los antemencionados. No obstante, hay autores que proponen distinciones más sutiles en este tipo de diabetes, 2 graves: insulinorresistencia grave, insulinodeficiencia grave; a las que sea añadirían 2 moderadas: una relacionada con la obesidad y otra la de aparición en la edad media de la vida. Su distinción es importante y cobra relevancia ante los nuevos medicamentos destinados a tratar estos subtipos de la enfermedad.

Se considera que la inflamación juega un papel importante en la obe­sidad que cursa con alteraciones metabólicas. La hipermetilación del ADN, entre otras regulaciones epigenéticas, es una de las alteraciones inducida por factores ambientales y alimentarios. En concreto, las dietas con alto contenido de grasas inducen cambios en el receptor alfa de estrógeno (Erα) codificado por el gen ESR1, un factor de transcripción que también regula genes en el metabolismo celular. Esto explica la relación entre la inflamación del tejido adiposo y la obesidad que presenta resistencia insulínica.

Es bien conocido que la obesidad central o visceral cursa con resistencia insulínica asociada a su vez con notables alteraciones del metabolismo hidrocarbonado y lipídico. Sin embargo, se desconoce si la sensibilidad a la insulina en la lipólisis del tejido adiposo subcutáneo o visceral difiere entre hombres y mujeres, o si hay diferencias entre individuos delgados o que presenten obesidad central.

Los resultados del estudio clínico, basados en la liberación de palmitato, insulina y catecolaminas en diferentes territorios, permiten concluir que la alteración cuantitativamente significativa en la obesidad central es la mayor liberación de ácidos grasos libres procedentes de grasa no visceral con elevaciones moderadas de la insulina. Esto obliga a estudiar la contribución de la grasa subcutánea en la resistencia a la insulina.