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Las pérdidas ponderales deben conllevar la esperada pérdida de grasa; sin embargo, no es infrecuente constatar que también sucede pérdida de masa muscular. Este detalle es importante tenerlo en cuenta y establecer el adecuado aporte de proteínas de alto valor biológico para evitar esta pérdida. Un inadecuado aporte proteico puede ser fuente de múltiples problemas en el organismo, máxime cuando a la obesidad se asocian otras enfermedades como la diabetes tipo 2.

Tirzepatida se asocia con pérdida de grasa intramuscular (mioesteatosis), lo que en principio disminuirá el volumen de los músculos implicados. No obstante, faltan estudios para determinar si esta pérdida tiene significado en reducir la movilidad cuando se afectan los músculos de la pierna o disminuye la fuerza muscular en general. La información es relevante para pacientes con riesgo de sarcopenia. No se ha comparado entre pacientes diabéticos tipo 2, con aporte normoproteico y ejercicio regular, con pacientes en los que no se vigilan estos detalles.