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Hypothalamic insulin resistance in type 2 diabetes is localized to the posterior hypothalamus
La investigación sobre qué regiones hipotalámicas presentan resistencia a la insulina en la diabetes tipo 2 podría resultar importante para el desarrollo de nuevos medicamentos. Mediante resonancia magnética funcional de alta resolución evaluaron la respuesta cerebral a la administración intranasal de insulina en 21 varones japoneses con diabetes y 20 controles sanos.
En los participantes sin diabetes, la insulina produjo en los primeros cinco minutos una rápida disminución de la señal funcional en el núcleo hipotalámico posterior. Esta respuesta estuvo ausente en el grupo diabético, mientras que no se observaron diferencias significativas en otras regiones, como los núcleos arcuato, dorsomedial, paraventricular o ventromedial. El hallazgo se confirmó mediante distintos métodos de segmentación y no apareció tras administrar agua intranasal a un grupo control independiente.
En una segunda cohorte de 1.609 adultos mayores, 209 con diabetes, la resonancia estructural mostró una reducción del volumen de sustancia gris hipotalámica, más marcada en la región posterior. La combinación de alteración funcional en la mediana edad y atrofia estructural en edades avanzadas sugiere que la resistencia hipotalámica a la insulina podría preceder al remodelado anatómico. Aunque el diseño transversal y la inclusión exclusiva de varones en el estudio funcional limitan las conclusiones, el hipotálamo posterior emerge como posible diana para futuras intervenciones metabólicas.