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La fragilidad asociada a la edad se caracteriza por desregulación fisiológica multisistémica, incluidos el deterioro funcional, las caídas, la hospitalización, la discapacidad y la mortalidad. GrimAge es un reloj epigenético que analiza la metilación del ADN como biomarcador del envejecimiento. Sin embargo, los resultados siguen siendo contradictorios. Los biomarcadores deben evaluarse en cohortes longitudinales amplias, con mediciones repetidas y definiciones estandarizadas de fragilidad (índice de fragilidad y fenotipo de fragilidad), para detectar de forma temprana la aparición y progresión de esta. Esto permitiría actuar sobre factores de riesgo a fin de prevenir el deterioro prematuro que conlleva en envejecimiento biológico.

El péptido 3 similar a la insulina (INSL3) se produce en las células testiculares de Leydig y, a diferencia de la testosterona, su secreción es independiente de la regulación pituitaria. A partir de los 30 años, la concentración en sangre tiende a disminuir un promedio del 15% por década, una disminución mayor que la observada para la testosterona. El EMAS (European Male Aging Study) es un estudio de cohorte con más de 3.000 varones participantes de 40 a 79 años, llevado a cabo en 8 países europeos, entre ellos España, becado por el German Research Council. El estudio es importante en la predicción del hipogonadismo masculino y su morbilidad asociada, con un valor predictivo de INSL3 de 7 sobre 9, en contraste con los 3 sobre 9 que arroja la testosterona.