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Pathophysiological mechanisms of hair follicle regeneration and potential therapeutic strategies
En la regeneración del folículo piloso intervienen numerosas vías de señalización. En primer lugar, la vía de la Wnt/β‑catenina regula la transición de la fase telógena a anágena y activa las células madre del folículo piloso; aunque la excesiva estimulación de esta vía puede conllevar al desarrollo de neoplasmas, siendo el más común el carcinoma basocelular. Otras de las vías es la de Sonic Hedgehog, implicada en la proliferación, diferenciación y activación de las células madre del folículo piloso que, a su vez, interactúa con la vía Notch, especialmente a nivel de la protuberancia. Asimismo, la vía de señalización BMP (Bone Morphogenetic Proteins) es importante en las fases anágena y catágena y en la regulación del crecimiento del pelo. La vía de 3‑kinasa fosfatidilinositol (PI3K)/AKT and proteína-kinasa activadora de mitógenos (MAPK) son indispensables para mantener la regeneración folicular.
El conocimiento de estas vías de señalización implicadas es importante para implementar tratamientos basados en péptidos biomiméticos, exosomas autólogos y células madre. Otras de las actuaciones terapéuticas pueden venir de la mano de la edición genética CRISPR‑Cas9 junto a técnicas de ingeniería de tejidos, capaces de regenerar folículos pilosos en casos avanzados de alopecia. El futuro es prometedor.
A Clinical Trial of Treating Androgenic Alopecia with Mesenchymal Stem Cell Suspension Derived from Autologous Hair Follicle
Las células madre mesenquimatosas se caracterizan por su capacidad de diferenciación multidireccional. El empleo de estas células, extraídas previamente de los folículos pilosos del paciente, convenientemente preparadas e inyectadas en el cuero cabelludo del donante es capaz de revertir la miniaturización de los folículos que caracterizan a la alopecia androgenética (AGA). Este procedimiento autólogo se ha mostrado seguro y eficaz, abriendo nuevas posibilidades de tratamiento para pacientes con AGA avanzada.
The Roles of Exosomes in Regulating Hair Follicle Growth
La alopecia es una enfermedad que va más allá del aspecto estético, incide también en lo que podría denominarse salud psicosocial. Por ello, la búsqueda de tratamientos exitosos no cesa. Los exosomas son vesículas que las células liberan mediante exocitosis, transportando proteínas, ácidos nucleicos y lípidos, para facilitar la comunicación intercelular. Estudios recientes han demostrado que algunos exosomas promueven el crecimiento del cabello, lo que los convierte en una opción innovadora para el tratamiento de la alopecia. No obstante, la procedencia de los exosomas, las diferentes formas de obtención y la variedad de las indicaciones hacen difícil la adecuada selección; más aun si se tiene en cuenta que solo están aprobados para su aplicación tópica. De momento ningún ensayo clínico se ha realizado para aprobar aplicación transdérmica.
Signalling by senescent melanocytes hyperactivates hair growth
En los últimos años son muchos los trabajos que persiguen acabar con la alopecia por medio de algún tratamiento que resulte eficaz.
Este trabajo se ha basado en la observación de que los nevus melanocíticos de la piel presentan con frecuencia un excesivo crecimiento de pelo, lo que sugirió a los autores que podría deberse a un exceso de actividad de las células madre pilosas. Entre los factores de señalización destaca la osteopontina. Su inyección o sobreexpresión genética induce un consistente crecimiento de pelo.
Curiosamente los folículos senescentes suponen un estrés genotóxico contrario a la capacidad regenerativa, pero son estos folículos los que pueden estimular la actividad de las células madre en la proximidad propiciando el nuevo crecimiento capilar. Y aquí reside la nueva diana si se es capaz de estimularla para una nueva regeneración folicular.
