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Los estudios sobre la eficacia y seguridad de combinar bioestimuladores, toxina botulínica, rellenos de ácido hialurónico y aparatos basados en la energía (láseres y radiofrecuencia) siguen siendo escasos y metodológicamente variados, lo que plantea desafíos para establecer recomendaciones definitivas.

De los 1.237 estudios evaluados, sólo 29 cumplieron con los criterios de inclusión. Los eventos adversos incluyeron eritema, hematomas y nódulos en el 15‑30% de los casos; con complicaciones raras pero graves, como granulomas y oclusiones vasculares. La literatura actual sobre todas estas posibles combinaciones muestra que todavía falta información detallada de los mecanismos de interacción conjunta, lo que limita conocer la duración y seguridad de los efectos obtenidos. Recomendación: prudencia al emplear combinaciones.

Comparar materiales de relleno diferentes conlleva afinar las técnicas de análisis. En este caso, una vez que los pacientes fueron tratados con ácido poliláctico o hidroxiapatita de calcio se tomaron biopsias para un estudio de secuenciación de ARN para valorar una serie de biomarcadores en la piel, junto a cambios en la expresión de determinados genes. No obstante, dada la pequeña muestra y que las biopsias fueron superficiales es difícil apreciar cuál de los materiales de relleno estudiados ofrecen mejor respuesta en el tratamiento cutáneo.