Revista científica
de la Sociedad Española de Medicina Estética
Revista científica de la Sociedad Española de Medicina Estética

Lipedema y agonistas del receptor GLP‑1: más preguntas que respuestas

Lipedema and GLP‑1 Receptor Agonists:
More Questions Than Answers

Autor

Alcolea López,JM
Foto de Justo M. Alcolea
Revista Nº 88

23/07/2026

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Durante décadas, el tratamiento del lipedema ha permanecido prácticamente inalterado; sustentado en medidas conservadoras, cirugía y recomendaciones dirigidas a mejorar los síntomas, pero con escasas alternativas farmacológicas capaces de modificar el curso clínico de la enfermedad.

Los agonistas del receptor GLP‑1 representan la innovación terapéutica más prometedora que ha aparecido en el tratamiento del lipedema en los últimos años; sin embargo, su rápida incorporación a la práctica clínica está precediendo a la generación de evidencia científica específica. Los agonistas del receptor GLP‑1 o agonistas duales GIP/GLP‑1 reproducen farmacológicamente acciones de estas hormonas incretínicas y ejercen efectos periféricos y centrales bien caracterizados, tal como se recoge en la Figura 11,2.

Figura 1
Figura 1. Esquema representativo de liberación de incretinas GIP y GLP‑1, mecanismo de acción sobre principales órganos diana y efectos integrales que promueve a nivel central y periférico. GIP: polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa. GLP‑1: péptido similar al glucagón tipo 1. GIPR: receptor de GIP. GLP‑1R: receptor GLP‑1. Adaptado de Liu (2024)1.

Entre sus efectos clínicamente relevantes destacan el aumento de la saciedad, la reducción de la ingesta energética y la consiguiente pérdida ponderal, que puede acompañarse de mejoría de la movilidad, de la sobrecarga articular y de determinados parámetros de calidad de vida. Además, mejoran el control glucémico y la sensibilidad a la insulina y reducen tanto la adiposidad visceral como la subcutánea, aunque la magnitud relativa de estos cambios varía entre pacientes y tratamientos3. Estos efectos se asocian con mejoría de distintos parámetros metabólicos y cardiometabólicos y con una reducción de determinados eventos cardiovasculares en las poblaciones estudiadas3,4. Todo ello está ampliamente documen­tado en obesidad y diabetes mellitus tipo 2 (DM2), pero no específicamente en el lipedema.

El desarrollo de nuevos agonistas incretínicos y agonistas múltiples continúa ampliándose, aunque no todos se encuentran comercializados ni en fases avanzadas de evaluación clínica5. Varios de estos medicamentos están autorizados para el tratamiento de la DM2 y algunos disponen también de indicación para el control del peso. Determinados agonistas han demostrado beneficios cardiovasculares en poblaciones específicas, aunque la evidencia y las indicaciones autorizadas no son idénticas para todos los principios activos4,6,7. Sin embargo, ninguno de los fármacos presentados tiene indicación en ficha técnica para el tratamiento del lipedema. Convendría diferenciar la respuesta del tejido adiposo visceral y del tejido subcutáneo no afectado de la respuesta específica del tejido lipedematoso, una cuestión que todavía no ha sido debidamente evaluada (Tabla I).

Tabla I
Tabla I. Principales agonistas GLP‑1 y GIP/GLP‑1 con autorización o disponibilidad en España y evidencia específica en lipedema. Se presentan dosis máximas autorizadas según formulación vigente. Consultar ficha técnica actualizada. ✔ Evidencia de beneficio cardiovascular en poblaciones estudiadas. † Sin indicación específica de reducción del riesgo cardiovascular. Información regulatoria revisada en julio de 2026.

La evidencia clínica directa se limita actualmente a una serie no controlada de cinco pacientes tratadas con exenatida y a una comunicación en formato resumen sobre una paciente tratada con tirzepatida8,9. Es necesario realizar estudios con muestras más amplias, establecer previamente criterios diagnósticos de lipedema, excluir o diferenciar las entidades con las que puede confundirse10, objetivar los resultados y disponer de grupos de control. Estos detalles son importantes para valorar el verdadero papel que juegan los agonistas del receptor GLP‑111.

La afirmación clásica de que el tejido lipedematoso responde escasamente a la pérdida ponderal debe revisarse a la luz de las importantes reducciones de peso observadas con estos tratamientos, aunque faltan análisis capaces de determinar qué compartimentos adiposos disminuyen realmente. Esta, probablemente, es la gran pregunta de los próximos cinco años. En la actualidad no sabemos si los agonistas del receptor GLP‑1 disminuyen la grasa no afectada por el lipedema, la grasa lipedematosa o ambas12,13. De forma gráfica, necesitamos con urgencia invertir la pirámide actual de evidencia, pasar de las posibilidades a las certezas, y esto difícilmente sucederá sin financiación y apoyo coordinado de la industria, las instituciones académicas y las sociedades científicas para desarrollar estudios multicéntricos con grupos de control (Figura 2).

Figura 2
Figura 2. Jerarquía de la evidencia disponible y necesaria para evaluar los agonistas GLP‑1 en el lipedema. En la actualidad, la evidencia clínica directa se concentra en casos y pequeñas series no controladas.

Es urgente acometer investigaciones que arrojen luz sobre lo que todavía no sabemos con certeza del tratamiento con agonistas del receptor GLP‑1 en lipedema. Se han descrito posibles mejorías del dolor espontáneo, la sensación de pesadez, el edema fluctuante o los requerimientos de analgésicos, aunque estos hallazgos proceden de casos aislados, pequeñas series no controladas y variables evaluadas fundamentalmente mediante resultados comunicados por las pacientes8,9, en consonancia con distintas hipótesis propuestas en revisiones narrativas11,12. Sin embargo, la fibrosis y la presencia de nódulos distan mucho de estar suficientemente caracterizadas mediante ecografía12. Aunque contamos con numerosos estudios ecográficos, persisten importantes diferencias en los protocolos de exploración, la localización anatómica de las mediciones y el análisis de los hallazgos. Recientemente se ha publicado un algoritmo que propone integrar las características ecográficas del lipedema con el diagnóstico clínico y las decisiones terapéuticas14,15. Tampoco existe una clasificación universalmente aceptada sobre la distribución anatómica del tejido adiposo en el lipedema, pese a las diversas propuestas y documentos de consenso publicados16‑19.

Tras la rápida expansión clínica de semaglutida y, posteriormente, de tirzepatida, contamos con evidencia sólida sobre su eficacia en la obesidad y la DM2, así como sobre la reducción de la masa grasa y la mejoría de diferentes parámetros cardiometabólicos. Sin embargo, en el lipedema todavía desconocemos si el tratamiento beneficia únicamente al exceso ponderal asociado o repercute de forma específica sobre la propia enfermedad3,6,7.

Las dosis de los agonistas del receptor GLP‑1 y agonistas duales GIP/GLP‑1 empleadas en ensayos clínicos pivotales representan dosis objetivo seleccionadas para maximizar la eficacia dentro de márgenes aceptables de tolerabilidad y permitir comparaciones estadísticas sólidas, pero no necesariamente constituyen la dosis óptima para cada paciente20‑22. Los datos de farmacovigilancia en condiciones reales aportan información adicional sobre el perfil de seguridad de estos tratamientos23. Tampoco sabemos si estas pautas son extrapolables al lipedema. En la práctica clínica se están utilizando dosis inferiores a las estudiadas como objetivo en obesidad, basadas en la tolerabilidad, la respuesta individual y la experiencia profesional. Esta estrategia puede ser razonable en pacientes seleccionadas, pero no debe confundirse con una pauta específicamente validada para el lipedema, pues todavía se desconocen su eficacia comparativa, duración óptima y capacidad para modificar el tejido afectado24,25.

Otra cuestión fundamental, difícil de responder con la evidencia disponible, es durante cuánto tiempo debe mantenerse el tratamiento en pacientes con lipedema. En muchas pacientes podría requerirse un tratamiento prolongado, aunque no se han establecido la duración óptima, las estrategias de reducción o espaciado ni los criterios de retirada.

Hasta ahora, los agonistas del receptor GLP‑1 se han evaluado principalmente atendiendo a la magnitud de la pérdida ponderal, de forma similar a lo observado en los estudios sobre obesidad. En el lipedema, sin embargo, el verdadero objetivo terapéutico podría no ser únicamente la reducción del peso corporal, sino la mejoría clínicamente relevante del dolor, la funcionalidad y la calidad de vida y, potencialmente, la modificación de determinadas características estructurales del tejido adiposo (Tabla II).

Tabla II
Tabla II. Resumen de las variables que no tienen nivel de certeza con el tratamiento de agonistas GLP‑1 en lipedema.

Los agonistas del receptor GLP‑1 representan una oportunidad terapéutica relevante para pacientes con lipedema, especialmente cuando coexisten obesidad, insulinorresistencia o elevado riesgo cardiometabólico. Sin embargo, todavía no puede afirmarse que modifiquen de forma específica el tejido lipedematoso ni la historia natural de la enfermedad. La inves­tigación futura deberá separar el efecto derivado de la pérdida ponderal del posible efecto directo sobre el dolor, el volumen, la función y la estructura del tejido afectado. Hasta entonces, su utilización debería apoyarse en indicaciones autorizadas, objetivos clínicos individualizados y una evaluación rigurosa de resultados. La ausencia actual de evidencia no equivale a evidencia de ausencia de beneficio, pero tampoco permite convertir una hipótesis prometedora en una certeza terapéutica.

Declaración

Durante la preparación de este editorial se utilizó ChatGPT (OpenAI) como herramienta de apoyo para la revisión crítica del texto, mejora de la redacción y coherencia argumental. La selección de fuentes, interpretación científica, afirmaciones clínicas y versión final del manuscrito fueron revisadas y aprobadas por el autor, quien asume plena responsabilidad sobre su contenido.

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