Evaluación de los efectos antienvejecimiento de un régimen cosmético basado en la secreción de Cryptomphalus aspersa 40% aplicado post técnicas láser fraccionado ablativo y no ablativo

Introducción

El envejecimiento cutáneo está determinado por los efectos producidos por agentes exógenos y endógenos. A nivel cutáneo, se caracteriza principalmente por la aparición de discromías, telangiectasias, xerosis, atrofia cutánea, arrugas, pérdida de elasticidad y flaccidez, aparición de tumores benignos como queratosis seborreicas y en los casos de mayor fotodaño, aparición de lesiones precancerosas y malignas¹.

Para el tratamiento del envejecimiento cutáneo contamos con diferentes herramientas, como los tratamientos tópicos, toxina botulínica, ácido hialurónico, peelings, radiofrecuencia o láser. Cada vez más destaca la importancia del efecto sinérgico al combinar distintos tratamientos^2‑4. En este contexto, se desarrolló la técnica “Laser assisted drug delivery” según la cual la aplicación de un activo inmediatamente después de la sesión láser incrementa la penetración del activo y en algunos casos mejora los resultados del procedimiento^5‑7. Esta técnica se ha desarrollado fundamentalmente tras la aplicación de los láseres fraccionados⁸, ya que actúan liberando la energía en forma de pequeñas microcolumnas y dejando zonas de la piel intactas donde el calor se acumula desencadenando efectos biológicos como el aumento de la vascularización y, por tanto, un mayor aporte de nutrientes acompañado de una mayor estimulación en la síntesis de colágeno. Las zonas de la piel no dañadas actúan como un reservorio de ese calor y contribuyen a la síntesis de colágeno, que ayuda a regenerar la piel y a mejorar el aspecto cutáneo⁸. Los láseres fraccionados se clasifican en no ablativos (LFNA) y ablativos (LFA). La diferencia es que el LFNA mantiene intacta la epidermis, mientras que el LFA produce daño epidérmico y también alcanza niveles más profundos, pudiendo tener más efectos adversos que el tratamiento con LFNA, siendo por lo tanto un tratamiento más agresivo que implica un tiempo de recuperación mayor⁹.

Cuanto mayor y más rápida sea la regeneración cutánea tras el láser, más eficaz y mejor tolerado será dicho tratamiento. Numerosos estudios han demostrado la capacidad de SCA como inductor de la regeneración cutánea y su efecto antioxidante mediante la actividad superóxido dismutasa y glutatión S transferasa. Además, varios estudios, tanto in‑vitro como clínicos, han demostrado la capacidad de SCA de estimular la proliferación y migración de los fibroblastos y queratinocitos acelerando el proceso de curación de heridas^10,11.

En esta revisión, mostramos los resultados de dos estudios en los que se evaluó la capacidad de SCA de inducir una rápida regeneración cutánea en 30 pacientes que recibieron tratamiento activo o vehículo tras realizar un procedimiento dermoestético con láser fraccionado ablativo o no ablativo^1,2.

Materiales y método

Se realizaron dos estudios prospectivos, aleatorizados, doble ciego en los que en una hemicara se aplicó el producto cosmético con SCA al 40% (Endocare® concentrate / ampollas) y en la otra hemicara se aplicó vehículo con la misma composición, a excepción del ingrediente activo SCA. El estudio fue realizado en el Hospital Vithas Ntra. Sra. de América de Madrid. En ambos estudios, tras obtener la aprobación del comité ético del HUPH, se seleccionaron pacientes con fotoenvejecimiento moderado-severo (valoración mínima de 3 en la escala de Rao-Goldman) que cumplieran los siguientes criterios de inclusión:

• Edad de 45 a 65 años.
• No haber utilizado otros tratamientos cosméticos en los últimos 3 meses.
• Utilizar métodos anticonceptivos y no tener intención de quedarse embarazada.
• No padecer de enfermedades concomitantes.
• No utilizar otros tratamientos tópicos o sistémicos.
• Deseo de tratar su fotoenvejecimiento con un tratamiento láser.
• Entender y firmar la hoja de consentimiento informado.
• No presentar alergia a ninguno de los componentes del producto de estudio.

El producto estudiado contiene un 40% de secreción de Cryptomphalus aspersa (SCA), un ingrediente cosmético obtenido de un gasterópodo, que presenta un alto contenido en proteínas de bajo peso molecular, enzimas antioxidantes y glucosaminoglicanos¹⁰.

Régimen de tratamiento

20 pacientes con fotoenvejecimiento moderado recibieron dos sesiones de LFNA, la primera sesión en T0 y la segunda sesión a los 21 días (T21). En cada sesión se realizaron tres pases con un láser de 1540 nm Er‑Glass de la plataforma ICON (Cynosure®, Madrid, España), administrando 60 mJ de energía y una duración de pulso de 16 ms. El producto (activo o vehículo) fue aplicado inmediatamente tras la sesión láser y dos veces al día durante la primera semana, y posteriormente 1 vez al día hasta la realización de la segunda sesión de LFNA. La fotoprotección tópica se indicó por la mañana (Heliocare 360 Mineral Tolerance Fluid, Cantabria Labs, Madrid) (Tabla I).

En el siguiente estudio, 10 pacientes con fotoenvejecimiento moderado recibieron una sesión de láser fraccionado de CO₂ ablativo de 10.600 nm (CO2RE®; Candela Medical, Malborough, MA, USA), energía de 60 mJ/spot en modo profundo (DEEP) en la región de la pata de gallo y del surco nasogeniano; posteriormente se realizó un pase de barrido en modo medio (MID) a 16 J/cm². La ampolla con SCA 40% se aplicó según aleatorización en la hemicara correspondiente inmediatamente tras la sesión láser, dos veces por día en la siguiente semana y, posteriormente, una vez al día hasta alcanzar los 21 días de duración del estudio. Durante todo el estudio la aplicación de Endocare concentrate/ampollas, se combinó con crema hidratante (Endocare Tensage Nourshing Cream) que contiene SCA al 6% o vehículo según aleatorización; y protector solar (Heliocare 360 Mineral Tolerance Fluid) en toda la cara (Tabla II).

Evaluación clínica

En todas las visitas se realizaron evaluaciones clínicas, mediante imagen dermatoscópica de las microcolumnas, fotografías y evaluación de la pérdida transepidérmica de agua (TEWL) como medidas de regeneración cutánea. Además, se evaluaron los efectos adversos. La evaluación de la elasticidad y firmeza cutánea, el área de arrugas y la textura cutánea se realizaron al principio y al final del periodo de estudio, como medidas de eficacia antienvejecimiento (Tabla III).

Análisis estadístico

Se realizó el mismo análisis estadístico en ambos estudios. Para las variables de eficacia de naturaleza ordinal (densidad de microcolumnas, TEWL, RGWS, efectos adversos) se utilizó el test no paramétrico de Wilcoxon. En el caso de variables cuantitativas (firmeza, elasticidad y rugosidad) se utilizaron modelos mixtos lineales (MML). Como parámetros descriptivos se utilizaron en todos los casos los valores de centralización, dispersión y posición más usuales: media, desviación estándar y mediana. Las diferencias entre ambas hemicaras se consideraron estadísticamente significativas cuando el nivel de significación obtenido fue inferior al 5% (p < 0,05).

Resultados

1. Parámetros de regeneración cutánea

Densidad de microcolumnas inducidas por el láser. En ambos casos se obtuvo una disminución significativamente más rápida en el lado tratado con activo en comparación con el lado tratado con vehículo (tras LFNA en T3, p=0,008 y tras LFA en T7, p=0,04) (Figuras 1, 2 y 3).

TEWL. Tras la realización de las sesiones de láser hubo un incremento significativo de TEWL en todos los casos. En el lado tratado con activo la disminución de TEWL (que representa la regeneración de la barrera cutánea) fue significativamente mayor a las 24 h (T1) tras LFNA respecto al vehículo (p=0,02) y tras LFA se detectó una reducción significativa del TEWL desde T3, y también en T7 y T21, cuando se compara con el lado tratado con vehículo (p < 0,05 en todos ellos).

Efectos adversos. Hubo una disminución significativamente mayor en el grado de eritema en el lado tratado con activo comparado con vehículo, desde las 72 h tras la primera sesión de LFNA y desde las 24 h de la segunda sesión de LFNA. (p=0,036, p=0,009 respectivamente). También, tras el LFA la reducción del grado de eritema fue significativa desde T3 (-21%, p < 0,05). La reducción en la sensación de quemazón tras LFNA en el lado tratado con SCA fue significativamente mejor en todas las visitas, excepto en T22, con respecto al lado tratado con vehículo. Tras LFA la disminución en la sensación de quemazón fue del 37% en T3, alcanzándose una reducción a T7 del 77%, en comparación con un 43% en el lado tratado con vehículo (p < 0,05). La disminución en la sensación de tirantez fue significativamente mejor en el lado tratado con activo comparado con vehículo tras LFNA en T3, T7, T22 y T24 (p=0,001, p=0,001, p < 0,001 y p=0,004) y tras LFA también estadísticamente significativo en T3 y T7 (diferencia del 24% y 53% respectivamente (p < 0,05). No hubo diferencias estadísticamente significativas en cuanto al edema al comparar ambas hemicaras con ninguno de los dos tipos de láser.

2. Parámetros antienvejecimiento

Elasticidad y firmeza. La mejoría en la elasticidad cutánea al final del estudio con LFNA fue significativamente mayor en la hemicara tratada con SCA contra vehículo (p=0,037), no observando diferencias significativas entre hemicaras tras realizar el LFA (p=0,47). Sin embargo, sí se observó mejora significativa de la elasticidad en ambas hemicaras respecto al momento basal (p=0,04 y p=0,01 tras LFNA y LFA respectivamente). No se observaron diferencias estadísticamente significativas en cuando a la firmeza cutánea entre ambos tratamientos ni respecto a T0.

Disminución del área de arrugas. Tras LFNA se observó una mayor y significativa reducción en el lado tratado con SCA (p=0,04). Tras LFA se observó una reducción significativa en el lado tratado con SCA a T21 (p < 0,05) con un 50% menos de rugosidad cutánea en comparación a la hemicara tratada con vehículo.

3. Evaluación subjetiva

La mejoría percibida por el investigador (IGA) y por el paciente (PGA) tras LFNA fue significativamente mayor en el lado tratado con SCA (p=0,032). Tras LFA no se observaron dichas diferencias entre hemicaras (p=0,52 y 0,46 respectivamente) y en ambas hemicaras la mejoría referida ha sido significativa.

Discusión

Los dos estudios realizados apoyan los datos previamente publicados respecto a que la aplicación de un producto cosmético tras una sesión de láser fraccionado mejora los resultados obtenidos^12‑15.

Las imágenes dermatoscópicas de la densidad de las microcolumnas creadas por el láser, permiten obtener una evaluación objetiva de la regeneración cutánea tras el tratamiento láser. En ambos estudios^1,2, la reducción en la densidad de microcolumnas fue más rápida en el lado tratado con SCA, disminuyendo el tiempo de recuperación en comparación con vehículo. En el caso del LFNA la reducción se observó antes que tras la aplicación del LFA, lo cual concuerda con la mayor agresividad de este último láser. SCA fue capaz de regenerar el daño de las microcolumnas más rápidamente que el vehículo y, por tanto, disminuye el tiempo de recuperación tras el tratamiento.

La mejora de la función barrera e integridad cutánea evaluadas mediante TEWL, fue significativamente más rápida en el lado tratado con SCA en ambos estudios. Además, los efectos adversos derivados de los tratamientos láser (eritema, sensación de quemazón y tirantez), desaparecieron más rápido en el lado tratado con activo y, por tanto, implica una recuperación acelerada, mejor tolerancia y mayor adherencia al tratamiento por parte de los pacientes¹⁶. Todos estos resultados apoyan los ensayos previos, tanto in vitro como clínicos, que demostraron que SCA presenta actividad regenerativa y antienvejecimiento gracias a su capacidad antioxidante y de estimulación de migración de fibroblastos y queratinocitos, y la inducción de la regeneración dérmica, incluyendo la mejora de la arquitectura celular y la formación de la matriz extracelular^1,11,17‑21.

No se observó mejoría significativa del edema, lo que consideramos podría ser consecuencia de la rápida desaparición de este efecto, una vez realizado el procedimiento láser.

En cuanto a la evaluación de los parámetros relacionados con el envejecimiento, no hubo diferencias significativas en cuanto a la firmeza cutánea en ninguno de los dos estudios. Respecto a la elasticidad, hubo una mejora significativa respecto al momento basal y también en el lado tratado con SCA en comparación con vehículo tras LFNA; mientras que tras LFA la mejoría de la elasticidad se obtuvo al final del estudio en ambas hemicaras, pero no respecto a vehículo. Nuestra hipótesis es que la mejora obtenida en el lado tratado con vehículo obviamente es debida a la estimulación inducida por el tratamiento láser y por ello no se alcanzó una diferencia significativa entre ambas hemicaras tras realizar LFA. La mejoría de la elasticidad en el lado tratado con SCA es debido a un efecto sinérgico entre el SCA y el láser. Esta observación se debería a la capacidad de SCA de mejorar significativamente la matriz dérmica^11,17. La mejora significativa en el área de arrugas observada en ambos estudios es debida principalmente al efecto del láser y al efecto sinérgico de SCA durante todo el periodo de tratamiento. Los factores de crecimiento y glucosaminoglicanos presentes en el ingrediente activo SCA podrían ser responsables de la mayor capacidad de SCA de mejorar el área de arrugas, al producir una estimulación dérmica^18,19. Estos resultados ya fueron demostrados por Fabi et al²⁰, quienes observaron mejoría significativa en la textura periocular tras 4 semanas de tratamiento con SCA y mejoría significativa en las arrugas tras 12 semanas de tratamiento con SCA. Así mismo, Lim et al²¹ han publicado un estudio, donde la combinación de SCA con un activador de células madre (IFC‑CAF), que es un ingrediente cosmético con propiedades regenerativas y de inducción de migración de células madre, también demostró ser capaz de mejorar signos de envejecimiento como rugosidad, elasticidad y firmeza¹⁹.

La mejoría IGA y PGA fue significativamente mayor tras LFNA en el lado tratado con SCA. Tras LFA no se observaron diferencias significativas en estas evaluaciones. A nivel objetivo instrumental sí se observó mejoría a favor del tratamiento con el activo.

Conclusiones

La aplicación de un producto cosmético formulado con SCA 40% como ingrediente activo, inmediatamente tras procedimientos con láser, tanto ablativo como no ablativo, y durante los días siguientes, acelera la recuperación cutánea del daño producido por el láser confirmado por la reducción significativa de la densidad de microcolumnas evaluadas mediante imágenes dermatoscópicas.

Además, SCA reduce significativamente los efectos adversos asociados al tratamiento láser, mejorando la tolerancia y adherencia a este tipo de procedimientos y potencia sinérgicamente la eficacia de ambos tratamientos láser en la mejora de signos de envejecimiento cutáneo.

Declaración

Este trabajado ha sido financiado por Cantabria Labs (Madrid).

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