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De esta forma referida en la introducción, se pudo comprobar que la respuesta inflamatoria debida al etil-polisiloxano fue en todos los casos de poca intensidad en comparación con el intenso infiltrado inflamatorio agudo de carácter supurativo que se puede observar en torno a los aceites de silicona. Además, se decidió estudiar a nivel inmunohistoquímico el tipo de infiltrado linfocitario que rodeaba al etil-polisiloxano (predominio de células T, CD45Ro). Se comprobó asimismo la naturaleza de un tejido metaplásico de apariencia sinovial que aparecía en contacto directo con el material (positividad inmunohistoquímica frente a vimentina y CD68), así como una capa celular más superficial de apariencia mesotelial (reactividad frente a citoqueratina, EMA, CD-34, calretinina yWT I). Se destaca por tanto la escasa respuesta inflamatoria y ausencia total de toxicidad sistémica frente a este nuevo material biosintético (etil-polisiloxano) cuando se compara con la intensa respuesta tisular descrita frente a los tradicionales geles de silicona (dimetil-polisiloxanos), definiendo además las características histopatológicas, ultraestructurales e inmunohistoquímicas de dicha reacción tisular.
La respuesta tisular frente a materiales bioprotésicos ha sido ampliamente estudiada en los implantes de silicona que son utilizados en medicina estética principalmente para el aumento de volumen del órgano. En estos estudios se ha descrito la formación de una cápsula fibrosa de grosor variable, la presencia de un infiltrado inflamatorio de intensidad variable, y una metaplasia de tipo sinovial en la cara interna de la cápsula en contacto directo con el material implantado. En el seno de esa cápsula se han descrito asimismo la aparición de calcificaciones groseras y de reacciones granulomatosas tipo a cuerpo extraño (1-6).
En nuestro estudio experimental con animales se analizó a nivel histopatológico, inmunohistoquímico y ultraestructural el tipo de respuesta tisular que aparece tras la implantación de un nuevo material bioprotésico (etil-polisiloxano) en comparación con la utilización de los clásicos aceites de silicona (dimetil-polisiloxanos). Este material se inyectó á nivel submucoso en la "bursa" alimentaria del hámster dorado sirio y á nivel intramuscular en la pata del ratón.
La fórmula bioquímica del material implantado es la de un derivado etílico del dimetil-polisiloxano (aceite de silicona) cuya característica más importante es la sustitución de los grupos metilo (-CH3) de la silicona por grupos etilo (=CH2), Se trataba de un material oleoso y traslúcido de alta densidad.
La implantación del compuesto en los animales de experimentación se llevó a cabo guardando las medidas adecuadas de asepsia e inoculando á continuación 1 ml del material biosintético.
Todos estos animales fueron mantenidos en condiciones estandarizadas de estabulación y alimentación según exigen las normas aprobadas por la Comisión Europea. La inoculación en el hámster se efectuó á nivel submucoso en la "bursa" alimentaria, mientras que en el ratón se inoculó á nivel intramuscular en el muslo de la pata posterior. La inoculación se realizó de forma lenta y progresiva, sin interrupciones y sin retirar la aguja. La eficacia de dicho proceso se pudo comprobar con posterioridad.
A partir del momento de la implantación se llevó a cabo un seguimiento prospectivo de los animales. Todos ellos fueron sacrificados según las normas aprobadas por la Comisión Europea en diferentes instantes a lo largo del seguimiento, confirmándose de este modo la respuesta a corto plazo (primeras 4 semanas), medio plazo (entre 1 y 6 meses) y largo plazo (entre los 6 meses y el año) tras la inoculación de dicho producto.
El área tisular en torno al material protésico, así como las distintas muestras obtenidas en el examen necrópsico de los diferentes órganos, fueron todas fijadas en formaldehído tamponado al 10 por ciento para el estudixo posterior de rutina con hematoxilina y eosina tras inclusión en parafina.
Para el estudio inmunohistoquímico se utilizaron los anticuerpos primarios que aparecen reflejados en la Tabla 1 con el método de la avidina-biotina-peroxidasa y con recuperación antigénica con calor.
Para el examen de microscopía electrónica se procedió a aislar un pequeño fragmento obtenido del tejido directamente en contacto con el material implantado. Dicho fragmento se fijó en glutaraldehído al 2.5 por ciento y posteriormente en tetróxido de osmio. Se incluyó en EPON resina, y finalmente se realizaron los cortes semif nos, que teñidos con azul de toluidina, nos permitieron seleccionar las áreas mas representativas para los cortes ultrafinos que tras ser teñidos con citrato de plomo y acetato de uranilo, se examinaron a nivel ultraestructural con un microscopio electrónico de la marca JEOLJEM 1010 (Tokyo).
El estudio hlstopatológlco convencional con hematoxilina y eosina demostró que la respuesta tisular frente al nuevo material (etil-polisiloxano) eraconstante a lo largo del año de seguimiento y consistía en una escasa reacción inflamatoria de predominio mononuclear linfocitario rodeada de una delgada cápsula fibrosa (Fig. 1).
En concreto se observó una total o casi total ausencia de reacción inflamatoria en 5 de los 11 hámsters inoculados (45.4 por ciento) y en uno de los 14 ratones (7.2 por ciento) (Tabla 2). Por otro lado, la cápsula fibrosa que aparecía en torno al material fue en todos los casos de escaso grosor y revestida en su cara interna por un tejido metaplásico de apariencia sinovial en 3 de 1 1 hámsters (27.3 por ciento) y 7 de 14 ratones (50 por ciento), mientras que en 6 de los 1 1 hámsters (55 por ciento) y en 8 de 14 ratones (57.1 por ciento) se identificó un epitelio monocapa en superficie con una apariencia histológica muy semejante al mesotelio normal (Fig. 2).
En el estudio inmunohistoquímico de esta respuesta tisular se confirmó un predominio de célulasT (CD45Ro), reactividad de las células de metaplasia sinovial frente a vimentina y CD-68, y reactividad del mesotelio frente a citoqueratina, EMA, calretinina, CD-34 y WT 1 (Fig. 3, A-C).
Finalmente, en el estudio de ultraestructura se confirmó la naturaleza fagocitaria del tejido reactivo de tipo sinovial, así como la presencia en el tejido de apariencia mesotelial de una clara membrana basa) y de filamentos intermedios en el citoplasma compatibles con filamentos de citoqueratina (Fig. 4, A y B).
La respuesta tisular frente a los tradicionales geles de silicona utilizados para el aumento del tamaño de la glándula mamaria se caracteriza fundamentalmente por la aparición de una cápsula fibrosa de grosor variable que rodea y delimita el material y que en última instancia es la responsable de las contracturas que se producen como complicación local después del implante y que en ocasiones requieren tratamiento quirúrgico para el reemplazamiento del material (1-3).
Otro de los hallazgos histológicos que con frecuencia se ha descrito alrededor de los implantes de silicona es una metaplasia de tipo sinovial con o sin hiperplasia de tipo papilar y que, en diversos estudios, se corrobora tanto en el estudio inmunohistoquímico como a nivel ultraestructural (4-6).
Se han descrito asimismo un número variable de células gigantes multinucleadas tipo a cuerpo extraño asociadas generalmente a un infiltrado inflamatorio de tipo mononuclear linfocitario con predominio de célulasT (reactividad inmunohistoquímica frente a CD3 y CD45Ro), y que se acompaña en ocasiones de un componente inflamatorio agudo polinuclear neutrofilico (4-6).
En un primer estudio publicado por nuestro grupo se describieron ya de las diferencias histológicas y ultraestructurales que se podían observar en la respuesta tisular frente a materiales inoculados en la bursa alimentaria del hámster y a nivel intramuscular en el ratón. En concreto, se estudió la respuesta tisular frente al aceite de silicona (dimetil-polisiloxano) en comparación con un nuevo derivado etílico del mismo (etil-polisiloxano).
Dicha respuesta fue muy intensa y de tipo purulento en el caso del aceite de silicona, mientras que la respuesta al etil-polisiloxano fue de menor intensidad y de tipo linfocitario, acompañada además de una delgada cápsula fibrosa.
Por lo que se refiere a la metaplasia de tipo sinovia¡, en nuestro estudio se pudo comprobar en un 27 por ciento de los hámsters y en la mitad de los ratones, aunque en ninguno de los casos se identificó hiperplasia sinovial de tipo papilar.
En el estudio inmunohistoquímico dicha metaplasia sinovial demostró en todos los casos un perfil inmunohistoquímico compatible (reactividad frente a CD68 y vimentina, y ausencia de reactividad frente a citoqueratina).
No obstante, en la monocapa de células en contacto directo con este nuevo material (etil-polisiloxano) se observó reactividad inmunohistoquímica frente a citoqueratina, calretinina, CD-34 y V\/T- ¡;es decir, frente a los marcadores de línea mesotelial. Este hallazgo, no descrito hasta la fecha en la literatura revisada, se pudo corroborar en el estudio de ultraestructura mediante la identificación de rasgos histológicos de carácter mesotelial como es la presencia de membrana basa) y de filamentos intermedios compatibles con citoqueratina, lo cual explicaría la reactividad de estas células frente a los marcadores inmunohistoquímicos de diferenciación mesotelial.
De igual forma, en otros casos en los que no se identificó la metaplasia sinovial sí que se pudo observar la presencia de forma aislada de una monocapa de células de hábito mesotelial, aunque en estos casos existía también reactividad focal frente a CD68 y vimentina. Este tipo de metaplasia mesotelial no se pudo identificar en nuestra primera experiencia en ninguno de los animales implantados con el aceite de silicona.
En cuanto a la respuesta inflamatoria, en nuestros casos se constató un predominio de célulasT (CD45Ro) acompañadas de una segunda población menos numerosa de células B (CD20), hallazgos que son muy semejantes a los descritos en la literatura en relación con la implantación de silicona.
En conclusión, en nuestro estudio experimental se describe por vez primera un tipo especial de respuesta tisular de tipo mesotelial frente a un nuevo material protésico (etil-polisiloxano) que genera además una delgada, y en ocasiones ausente, cápsula fibrosa y una mínima reacción inflamatoria de tipo linfocitario.
Nuevos estudios con un mayor seguimiento se están llevando a cabo en nuestro departamento con el fin de determinar el significado concreto de este nuevo tipo de reacción tisular
